减肥神药呼之欲出效果神奇无副作用

来源 : 中国新闻网
据预测，到了2030年美国会有约一半人口过重，肥胖有可能会导致一系列身体机能失调甚至疾病，如II型糖尿病、动脉粥样硬化、心血管疾病等等。尽管学术界和工业界都投入了大量资源和精力开发减肥药（真正的药，不是那些号称减肥的保健品），目前市场上的药物只能减重3%-10%，对广大胖胖来说只是杯水车薪，而且，更要命的是这些药还有不少副作用。真正安全有效的减肥药“千呼万唤未出来”，全世界的胖胖们都急切盼望着2016肯尼亚国际医疗器械及医药展。
好消息来了！哈佛大学Umut Ozcan教授团队最近发表了一系列重量级文章，减肥神药呼之欲出。
故事要从瘦蛋白（Leptin，又称“瘦素”，多么美好的名字啊）说起。这是一种调节多项生理指标的蛋白类激素，它与食物摄入、能量释放、繁殖、免疫系统和葡萄糖代谢都密切相关。二十年前，当瘦蛋白首次被发现时，人们觉得治疗肥胖有望了。2017日本东京医疗展但到目前为止，以瘦蛋白为靶点的减肥药研发还在奋战中。
越来越多的病理学证据表明，肥胖过程中，瘦蛋白的信号会减弱，机体会产生瘦蛋白抵抗。不过科学家暂时还不能完全理解其分子机制。其中一个机制是内质网应激。内质网是一种细胞器，它负责分泌蛋白、胆固醇和磷脂，制造细胞膜。内质网的平衡一旦打破，就会启动一套非常复杂的信号通路——未折叠蛋白反应（UPR，曾获2014年拉斯克基础医学奖）。作为细胞的防御手段，激活UPR能稳定或重建内质网稳态，对细胞正常的生理过程非常重要。不过持续的内质网应激反应会助长多种疾病，包括II型糖尿病、癌症、动脉粥样硬化、炎症和神经退行性疾病。
减肥神药呼之欲出 效果神奇无副作用
不久前，Ozcan教授团队证明了下丘脑神经元的内质网应激是形成瘦蛋白抵抗的关键环节，随之而来的就是肥胖。对于老鼠这样瘦蛋白敏感的动物，用4-苯丁酸钠（4-PBA）和牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）可以减轻其体重。但这些化合物药效太弱，对人没什么用。X盒结合蛋白1（XBP1s）的剪接形式是内质网稳态的主要感受器，该团队还研究了XBP1s对瘦蛋白信号的调节作用。
基于以上成果，该团队搜索了布罗德研究所（Broad Institute）的小分子基因表达谱数据库（CMAP），他们要找寻的小分子对基因调控的效果，要与XBP1s过表达的组织或4-PBA/TUDCA治疗后的小鼠组织类似。他们成功锁定了一个分子——雷公藤红素（Cell, 2015, 161, 999-1011），它是潜在的瘦蛋白增敏剂，能减少肥胖小鼠的食物摄入并降低体重。
这里有必要科普一下药物研发利器CMAP。CMAP全称Connectivity Map，是一个由哈佛、剑桥与麻省理工等多个顶级机构构建的基因表达谱数据库，目前收录了一千余个小分子的数据（Science, 2006, 313, 1929-1935）。它利用小分子药物处理人类细胞后的基因表现差异，建立一个小分子药物、基因表现与疾病相互关联的生物应用数据库。这个数据库提示了基因、疾病与药物的关联性，对药物研发助力良多。科学家能够用CMAP快速处理基因表达谱的数据，比对出与疾病高关联性的药物，并能够归纳出药物分子可能的作用机制方向。
成功应用CMAP的例子很多，简单来说就是有了对某种疾病确证的药物分子A，用A处理不同的细胞系，分析不同细胞系的基因上调、下调情况，并以此为标准。同样测试化合物B、C、D、E……，结果分别于A比对，程序给出打分，分数越接近1，说明该分子与A的药效越接近，分数若是负数，则说明药效可能相反。
雷公藤红素由CMAP综合分析了肝脏细胞和下丘脑细胞的六个不同的基因表达数据后得到，它能有效缓解内质网应激和瘦蛋白抵抗。因此，该团队继续以雷公藤红素的基因表达图谱为标杆，继续寻找新的瘦蛋白增敏剂。
在CMAP帮助下，该团队成功发现了一个化合物withaferin A，它和雷公藤红素的基因表达图谱非常类似。Withaferin A属于睡茄内酯家族，是一种甾体内酯化合物。它提取自药用植物睡茄（Withania somnifera）的叶子、浆果和根部。Withaferin A是睡茄50余种提取物中的一个，这种植物在传统印度医学中被用于治疗癌症、焦虑、衰老、炎症和自身免疫疾病。
研究显示计算每日卡路里摄入量不能帮助减肥
多年以来，大多数营养师和医生开出的减肥食谱只遵循这样一个规则：消耗大于吸收。显然，如果你一天需要消耗1500卡路里，在减肥期间，你每天只摄入1200卡路里，那么你每天就能够消耗体内300卡路里。但近日，一篇在《马赛克科学》网站上发表的文章对这个说法提出了质疑。该文章称，每日计算卡路里对减肥无效，一切都取决于食物的品质。
据报道，这篇文章由调查记者辛西娅·格雷伯和尼古拉·特利发表在美国《马赛克科学》网站上。营养学家和美国的肥胖者对这篇文章表示了支持。
早在2012年，路德维希博士在《美国医学会杂志》上发表文章，就将卡路里与减肥分开。专门从事饮食行业的营养师和瘦身法的创始人马亚·波德莱尔认为，通过科学和营养学，从2009年起就可以发现减肥与控制卡路里无关。在2013年，这个观念就已经在美国流行。
据报道，卡路里与糖和脂肪不同，仅仅是热量的定量值。相比较于食物包含的卡路里，更重要的是其营养品质。比如，同等热量，一杯可口可乐提供了水和8汤勺糖。而半个香蕉则提供了纤维、碳水化合物、钾、镁和优良品质的植物蛋白。
马亚·波德莱尔认为，只计算卡路里的行为是危险而有缺陷的，它会导致饮食失调，在一定时候也会导致厌食症或暴食症。专家称，当我们开始计算卡路里时，我们就失去了饮食的乐趣，切断了我们的饮食感官。真正的饮食治疗应该着力于食物的质量和体育运动。
被骗很久！节食有助瘦身 结果会更胖
虽然长辈们不断向我们灌输一些所谓的营养“传说”，但许多说法其实没有科学依据。下面就让我们一起看看哪些营养“传说”是不合理的。
早餐是全天最重要的一餐
虽然不能说这句话完全是错的，但任何话都不能说得如此绝对。世界上并不存在所谓全天最重要的一餐，吃早餐也不会对减肥有明显帮助，早餐也不分“理想”的早餐和“糟糕”的早餐。
如果过分强调早餐就会忽略其他两餐的地位。吃早餐有助于减肥只是一种推测，尚无明确的科学依据可以论证。早餐有无数种组合形式，没有任何一种是最理想的。食品生产者向消费者推荐的所谓理想早餐其实就是他们想卖给你的产品。这世上确实存在很多对人体有益的食物，但这些益处与什么时候吃它们无关。
喝一杯牛奶有助睡眠
喝牛奶催眠的说法之所以广为流传，是因为牛奶所含的色氨酸是合成血清素和褪黑素所必需的一种氨基酸，而血清素和褪黑素这两种神经递质都与睡眠周期有关。但实际上，牛奶中的色氨酸含量远远不足以对人类的睡眠周期产生作用。
此外，牛奶中的色氨酸被吸收后再生成血清素和褪黑素的过程约持续数天时间。假设牛奶中的色氨酸真的能够促进睡眠，那么为什么在你喝下一杯牛奶之后，没有昏睡好几天呢？
很多被肥胖困扰的人都曾被建议节食。实际上节食非但不能减肥，反而会增加肥胖的风险。换言之，越节食越胖。
真正能够瘦身的方法是平衡膳食，而绝非节食。节食或许初期有效，但减掉的体重很快就会反弹回来。节食只能让我们的大脑更渴望食物，最终让我们陷入从节食到暴食再到节食的恶性循环。
肉是蛋白质含量最丰富的食品
虽然肉类确实是蛋白质含量丰富的食品，但也要分情况，有些肉的脂肪含量奇高。在诸多种类的肉当中，鱼肉是补充蛋白质不错的选择。不过可以肯定的是，肉类绝非蛋白质含量最丰富的食物。
整体来看，豆类的单位蛋白质含量是食物中最高的。一般情况下，肉类中的蛋白质含量在16%至21%之间，而豆类的比例则高达22%至36%。
补充维生素C可以预防或治疗感冒
在很多营养传说中维生素C被赋予神奇的力量——不但能够预防感冒，还能促进感冒痊愈。实际上，迄今尚无可靠的科学依据来证明这一点。虽然有研究显示，长期服用维生素C能够缩短感冒的时间，但这一结论尚未得到大量研究结果的论证。由于服用维生素C的成本较低且安全性较高，感冒患者不妨一试，至少不会出现副作用。
低脂食品是最好的瘦身食品
很多节食者都会选择低脂食物。既然节食不能瘦身，那么有关低脂食品的传说也并不可信。主要原因在于低脂食品在提供低能量的同时无法给身体带来满足感。算着卡路里吃饭不如养成良好的生活习惯，均衡饮食才能在为我们带来健康的同时带来健美。